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Journal of the Korean Academy of Family Medicine 1999;20(3):232-240.
Published online March 1, 1999.
The association of the percentage change of bone mineral density and bone markers after one year of hormone replacement therapy in postmenopausal women.
Jong Tae Choi, Sug Oh, Jeong Ik Woo, Ki Ok Han, In Kwon Han
1Department of Family Medicine, Jeil Women's Hospital, Korea.
2Department of Family Medicine, Samsung Cheil Women's Healthcare center, Korea.
폐경여성에서 1 년간의 호르몬치료후 골밀도 및 골교체율지표 변화의 상관성
최종태, 오석, 우정익, 한기옥, 한인권
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Abstract
Background
: To predict the therapeutic efficacy of osteoporosis, one or two years is needed to evaluate the therapeutic effect by the measurement of bone mineral density(BMD), whereas three to six months is sufficient with bone markers. Using this information, we can change therapeutic plan or modulate drug dosage if necessary. This approach would provide appropriate therapy for osteoporosis. The purpose of this study is to evaluate the association between the percentage change of BMD which was measured by peripheral quantitative computed tomography(pQCT), and bone markers after 1 year of hormone replacement therapy(HRT) in healthy postmenopausal women.

Methods : Bone mineral density of nondominant distal forearm in 89 postmenopausal women was measured by pQCT. We measured serum alkaline phosphatase(ALP) and intact osteocalcin(iOC, Novocalcin™) as bone formation markers, urinary deoxypyridinoline(dPyr, PyriLinks-D™) as bone resorption marker by using enzyme immunoassay. After 1 year of HRT, 54 subjects dropped out and 33 subjects were reevaluated.

Results : After 1 year of HRT, the dropout rate was 61%. There was no significant difference in age, age of menopause, years since menopause, initial BMD, initial bone markers between remained and drop-out groups. But osteocalcin level was significantly high in remained group(p=0.02). ALP(-27.6%), iOC(-29.9%), dPyr(-25.2%) were significantly decreased after 1 year of HRT(p<0.001). Trabecular BMD was increased by 2.4%(p=0.003), but the percentage change of total and cortical BMD was not significant(p>0.05). The levels of BMD and bone markers between before and after was significantly correlated, demonstrating the homogeneity of response to HRT. The percentage change of trabecular BMD was negatively correlated with the percentage change of dPyr after HRT(r=-0.45, p=0.01). The variance of the percentage change of dPyr contributed to the percentage chang of trabecular BMD by 20%. There was no correlation between the percentage change of total BMD or cortical BMD and the change of ALP, iOC, or dPyr after HRT.

Conclusion : After 1 year of HRT in postmenopausal women, all biochemical bone markers were decreased significantly, whereas only trabecular BMD measured by pQCT was increased significantly. This result suggests that bone markers was more sensitive than BMD to monitor the therapeutic efficacy of HRT. The percentage change of trabecular BMD was correlated with the change of dPyr after HRT only. dPyr might be the most sensitive marker among bone markers tested. Therefore, we can predict the change of BMD after HRT through monitoring the levels of dPyr.
초록
연구배경 : 골대사에 특이적인 골교체율지표의 이용으로 골다공증 약물의 치료화과를 조기에 예측할 수 있는 가능성이 제기되고 있다. 골밀도 측정을 이용한 치료효과 판정에는 1-2년이 필요하나, 골교체육지표를 이용한다면 3-6개월후에 효과여부를 평가할 수 있다. 따라서 필요할 경우 치료약제를 변경하거나 치료용량을 조절할 수 있어, 골다공증 치료에 실제적인 도움을 받을 수 있다. 이에 저자들은 폐경기여성을 대상으로 1년간 호르몬치료 후에 peripheral quantitative computed tomography(pQCT)로 측정한 골밀도의 변화와 골교체율지표의 변화사이에 유의한 상관성 있는가를 평가하고자 하였다.

방법 :  89명의 폐경기를 여성으로 대상으로 pQCT를 이용하여 왼쪽 전완부에서 골밀도를 측정하였다. 골형성지표로 혈청에서 alkaline phosphatase(ALP)와 intact osteocalcin(iOC, NovocalcinTM), 골흡수지표로뇨중 deoxypyridinoline(dPyriLinks-DTM)을 효소면역측정법(EIA)으로 측정하였다. 1년간 호르몬 대체요법(HRT)을 시행 후 54명이 탈락하였고, 남은 33명을 대상으로 골밀도와 골교체율지표를 다시 측정하였다.

결과 : 1년간의 HRT후 탈락률은 61%이었다. 탈락군과 분석대상군 사이에 연령, 폐경연령, 폐경 후 경과기간, 최초 골밀도, 최초 골교체율지표 사이에 유의한 차이가 없었다. 단, iOC은 분석대상군에서 유의하게 높았다(p=0.02). 1년간의 HRT후 ALP(-27.6%), iOC(-29.9%), dPyr(-25.2%)이 유의하게 감소하였으며(p<0.001), 소주골밀도는 2.4% 증가하였으나(p=0.003) 총골밀도와 피질골밀도는 유의한 증가가 없었다(p>0.05). 치료전후의 각 골밀도와 각 골교체율지표들 사이에는 유의한 상관이 있어 HRT에 대한 반응에 동질성이 있었다. HRT후 소주골밀도의 변화량과 dPyr의 변화량 사이에는 유의한 역상관이 있었다(r=-0.45, p=0.01). 즉, dPyr의 변화는 소주골밀도 변화량의 20%를 설명할 수 있었다. HRT후 총골밀도, 피질골밀도의 변화량과 ALP, iOC, dPyr의 변화량 사이에는 유의한 상관성이 없었다.

결론 : 폐경기 여성을 대상으로 1년간 호르몬대체요법을 시행하였을 때, pQCT로 측정한 골밀도중에 소주골밀도만이 유의하게 증가하였으나, 골교체율 지표는 모두 유의한 감소를 보여 골교체율지표의 변화가 골밀도의 변화보다 더욱 민감한 반응을 보였다. 소주골밀도의 변화량은 dPyr의 변화량과만 유의한 상관을 보여, 골교체율 지표중에는 dPyr이 가장 예민한 지표임을 시사하였다. 따라서 골교체율지표, 특히 dPyr의 변화를 관찰함으로써 HRT후 골밀도의 변화를 예측할 수 있을 것으로 생각된다.


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